中東呼吸綜合征病例診療方案

（2013年第1版）

一、前言

2012年9月首次報(bào)告了2例臨床表現(xiàn)類似于SARS的新型冠狀病毒感染病例，此后中東、歐洲相繼報(bào)告了多例該病病例。2013 年5月23日，世界衛(wèi)生組織將這種新型冠狀病毒感染疾病命名為“中東呼吸綜合征”(Middle East Respiratory Syndrome，MERS)。截至2013年8月23日，全球共有8個(gè)國(guó)家累計(jì)報(bào)告中東呼吸綜合征實(shí)驗(yàn)室確診病例94例，死亡46例，病死率高。尤其是2013年4月以來，疫情發(fā)展較快，新報(bào)告病例77例，部分國(guó)家出現(xiàn)聚集性疫情和醫(yī)務(wù)人員感染。根據(jù)目前已知的病毒學(xué)、臨床和流行病學(xué)資料，中東呼吸綜合征冠狀病毒已具備有限的人傳人能力，但無證據(jù)表明該病毒具有持續(xù)傳播的能力。

根據(jù)WHO通報(bào)的MERS病例定義，結(jié)合已知的流行病學(xué)特征，對(duì)2012年第1版診療方案進(jìn)行了修訂。

二、病原學(xué)

中東呼吸綜合征冠狀病毒屬于冠狀病毒科,β類冠狀病毒的2c亞群，是一種具有包膜、基因組為線性非節(jié)段單股正鏈的RNA病毒。病毒粒子呈球形，直徑為120-160 nm?；蚪M全長(zhǎng)約30kb。從基因組序列分析，該病毒bat-CoV-HKU4和bat-CoV-HKU5的親緣關(guān)系比較接近，基因組相似性均為70.1%。MERS-CoV與SARS基因組相似性為54.9%。中東呼吸綜合征冠狀病毒受體同SARS完全不同，SARS冠狀病毒受體為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2（angiotensin-converting enzyme 2，ACE2）,表達(dá)該受體的細(xì)胞主要位于人的肺部組織，而人的上呼吸道組織很少分布。中東呼吸綜合征冠狀病毒受體為二肽基肽酶4（Dipeptidyl peptidase 4，DPP4, 也稱為CD26），該受體與ACE2類似，主要分布于人深部呼吸道組織，可以部分解釋中東呼吸綜合征冠狀病毒臨床癥狀嚴(yán)重性。該受體分布的宿主范圍很廣，而且中東呼吸綜合征冠狀病毒可以在多種不同宿主細(xì)胞中有效復(fù)制，包括蝙蝠、豬和人源細(xì)胞，提示該病毒的宿主范圍可能比較復(fù)雜。蝙蝠是多種冠狀病毒的自然宿主，不排除蝙蝠是中東呼吸綜合征冠狀病毒的自然宿主，但尚沒有直接證據(jù)。     

由于該病毒被發(fā)現(xiàn)時(shí)間較短，其病原學(xué)特征尚不完全清楚，病毒結(jié)構(gòu)、性狀、生物學(xué)和分子生物學(xué)特征還有待于進(jìn)一步的研究。

三、流行病學(xué)

根據(jù)目前已知的流行病學(xué)資料，傳染源仍然不明。已經(jīng)報(bào)告的94例病例中，存在家庭聚集現(xiàn)象和醫(yī)院感染病例報(bào)告，表明已出現(xiàn)有限的人間傳播。

截至目前，沙特、英國(guó)、意大利、約旦、法國(guó)、卡塔爾、突尼斯和阿聯(lián)酋8個(gè)國(guó)家已有病例報(bào)告，主要集中在中東地區(qū)，且近期病例不斷增加。由于我國(guó)與中東地區(qū)存在商務(wù)、宗教交流、旅游等一定規(guī)模人員往來，存在疫情輸入風(fēng)險(xiǎn)。盡管輸入性疫情引發(fā)我國(guó)境內(nèi)大范圍播散的風(fēng)險(xiǎn)較低，但仍應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)來自疫情發(fā)生地的輸入性病例。

四、發(fā)病機(jī)制和病理

MERS的發(fā)病機(jī)制可能與SARS有相似之處，可發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征和急性腎功能衰竭等多器官功能衰竭。冠狀病毒入侵首先通過表面的S蛋白和（或）HE蛋白與宿主細(xì)胞的表面受體相結(jié)合。第一群冠狀病毒（HCoV-229E）能特異地與人類氨肽酶N(aminopeptidase)結(jié)合。第二群冠狀病毒（如HCoV-NL63和SARS-CoV）與ACE2結(jié)合，還可同時(shí)與9-O-乙酰神經(jīng)氨酸分子結(jié)合。中東呼吸綜合征冠狀病毒的受體則為DPP4。SARS冠狀病毒感染后，在多種細(xì)胞因子和化學(xué)趨化因子介導(dǎo)下的一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)觸發(fā)了“細(xì)胞因子風(fēng)暴”。從目前中東呼吸綜合征病例的發(fā)展進(jìn)程來看，也可能存在類似的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。其詳細(xì)機(jī)制仍有待于在臨床實(shí)踐和基礎(chǔ)研究中進(jìn)一步闡明。

五、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查

（一）臨床表現(xiàn)。

1.潛伏期：據(jù)WHO報(bào)道，該病的潛伏期為7-14天。

2.臨床表現(xiàn)：以急性呼吸道感染為主要表現(xiàn)。起病急，高熱，體溫可達(dá)39-40℃，可伴有畏寒、寒戰(zhàn)，咳嗽、胸痛、頭痛、全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等癥狀。

在肺炎基礎(chǔ)上，臨床病變進(jìn)展迅速，很快發(fā)展為呼吸衰竭、ARDS或多器官功能衰竭（MODS）,特別是腎功能衰竭，甚至危及生命。少數(shù)病例病情相對(duì)較輕。

個(gè)別病例（如免疫缺陷病例）可能有腹瀉等非典型臨床表現(xiàn)。

（二）影像學(xué)表現(xiàn)。

發(fā)生肺炎者影像學(xué)檢查可見肺內(nèi)片狀影像，合并ARDS者片狀影像廣泛，進(jìn)展迅速。

（三）實(shí)驗(yàn)室檢查。

1.一般實(shí)驗(yàn)室檢查。

（1）外周血常規(guī)：白細(xì)胞總數(shù)一般不高。

（2）血生化檢查：部分患者肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。

2.病原學(xué)相關(guān)檢查。

主要包括病毒分離、病毒核酸檢測(cè)。病毒分離為實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的“金標(biāo)準(zhǔn)”；病毒核酸檢測(cè)可以用于早期診斷。建議在新冠狀病毒發(fā)病早期，留取多種標(biāo)本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰或肺組織，以及血液和糞便）進(jìn)行檢測(cè)，其中以下呼吸道標(biāo)本陽(yáng)性檢出率更高。

（1）病毒核酸檢測(cè)：以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法檢測(cè)呼吸道標(biāo)本中的新冠狀病毒核酸。病毒核酸檢測(cè)的特異性和敏感性最好，且能快速區(qū)分病毒類型和亞型，一般能在4-6小時(shí)內(nèi)獲得結(jié)果。

（2）病毒分離培養(yǎng)：可從呼吸道標(biāo)本中分離出中東呼吸綜合征冠狀病毒,但一般呼吸道冠狀病毒在細(xì)胞中分離培養(yǎng)較為困難，而且需要在指定級(jí)別（三級(jí)）的生物安全實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。

六、臨床診斷

（一）疑似病例。

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