經(jīng)過 80 年的使用歷史，關(guān)于抗菌藥物我們似乎已「深度掌握」，然而那些年我們一直信奉的所謂「真理」或「常識」卻有可能是錯(cuò)的。

人類「發(fā)明」了抗菌藥物？

臨床上第一個(gè)安全而有效的抗菌藥物就是百浪多息，該藥是 1931 年合成的一種磺胺類藥物。而實(shí)際上，百浪多息并非首個(gè)被「發(fā)明」的抗菌劑，人類也不是最初的「發(fā)明者」。 

遺傳分析顯示，細(xì)菌早在 20 億～25 億年以前就「發(fā)明」了抗菌藥物和抗菌藥物耐藥機(jī)制。細(xì)菌利用這些「武器」互相殺滅，同時(shí)利用耐藥機(jī)制保護(hù)自身抵抗這些「武器」，而時(shí)間上要比我們知道抗菌藥物的存在時(shí)期要早上 2000 萬倍。  

為了佐證這一論斷，2011 年開展了一項(xiàng)研究，從新墨西哥州卡爾斯巴德洞窟群中一處深洞穴內(nèi)，采集洞內(nèi)石壁上的細(xì)菌進(jìn)行培養(yǎng)。該處洞穴已與地表分離長達(dá) 400 萬年，且之前從無人類涉足。 研究者從樣本中培養(yǎng)出了很多種細(xì)菌，驚訝發(fā)現(xiàn)每一種細(xì)菌對至少一種現(xiàn)代抗菌藥物是耐藥的，且大部分是多重耐藥；耐藥性不僅針對一些天然抗菌藥物，而且還對 20 世紀(jì) 60～80 年代才發(fā)明出來的人工合成藥（包括氟喹諾酮類、達(dá)托霉素、利奈唑胺）都具有耐藥性。 

揭秘真相意義：經(jīng)過 20 億年的微生物進(jìn)化戰(zhàn)，微生物已經(jīng)「發(fā)明」抗菌藥物針對到了幾乎每一種可能的生化途徑，同時(shí)進(jìn)化出耐藥機(jī)制保護(hù)自身規(guī)避這些途徑的侵害。因此，尚未被人類發(fā)現(xiàn)的抗菌藥物耐藥機(jī)制其實(shí)在自然界已廣泛存在了。耐藥發(fā)生必不可免。

濫用導(dǎo)致耐藥性的發(fā)生？

這句話經(jīng)常被提及，似乎是說若我們能消除抗菌藥物的不合理使用，那么就不會(huì)再發(fā)生耐藥了。然而，所有抗菌藥物用藥都會(huì)通過殺滅細(xì)菌引起選擇壓力的，合理用藥會(huì)像不合理用藥那樣同樣產(chǎn)生細(xì)菌選擇壓力。

不同之處在于，我們可以且應(yīng)當(dāng)停止不合理用藥，因?yàn)椴缓侠碛盟幉o益處；相對應(yīng)的，合理使用抗菌藥物是必要的，因?yàn)檫@樣可以降低細(xì)菌感染引起的發(fā)病率和死亡率。  

揭秘真相意義：我們要接受這一事實(shí)，即合理使用抗菌藥物也終將會(huì)引起耐藥性的發(fā)生，但是合理用藥對患者乃至社會(huì)的獲益要超過其所帶來的累積危害；而由于不合理用藥毫無益處，因此沒有理由支持這樣用藥。

實(shí)際上，我們必須消除不合理使用抗菌藥物，不是為了避免發(fā)生耐藥，而是為了在獲取抗菌藥物用藥益處的同時(shí)減緩耐藥的發(fā)生。  

服完處方量能預(yù)防耐藥？

這句話的起源已不得而知，似乎可追溯到 20 世紀(jì) 40 年代。盡管這種想法已深入人心，但是沒有數(shù)據(jù)支持感染癥狀體征緩解后繼續(xù)使用抗菌藥物能減少發(fā)生耐藥。  

相反，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)短療程治療不太可能引發(fā)耐藥，這與自然選擇的基礎(chǔ)原則相符。其中每項(xiàng)臨床試驗(yàn)都比較了短療程治療與長療程治療，涉及多種急性細(xì)菌感染（如蜂窩織炎、鼻竇炎、肺炎、尿路感染等）。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，短療程治療同樣有效，耐藥事件也發(fā)生較少。  

揭秘真相意義：這種說法應(yīng)當(dāng)改變了，即更新為「短療程更佳」。應(yīng)告知患者，如果感覺已經(jīng)康復(fù)、感染癥狀緩解，那么應(yīng)向醫(yī)生咨詢以決定是否可以早些停藥。

另外，臨床醫(yī)生也應(yīng)當(dāng)接受這一觀念，不要害怕「定制」療程。急性細(xì)菌感染（不包括慢性感染如骨髓炎、結(jié)核或放線菌?。┌Y狀緩解后持續(xù)使用抗菌藥物，已不再使患者受益，且很可能制造細(xì)菌選擇壓力引發(fā)抗菌藥物耐藥。